Jueves, 2 de Julio de 2026
El CIC de Salamanca contribuye a consolidar la proteína ‘SOS1’ como nueva diana terapéutica en determinados tumores
Una revisión internacional, con participación del Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca y publicada en la revista Molecular Cancer, sitúa a la proteína ‘SOS1’ en el centro de nuevas estrategias terapéuticas para tumores dependientes de la vía RAS, uno de los ejes de señalización más alterados en cáncer humano.
El trabajo, firmado por un equipo nacional en el que participan personal investigador del laboratorio dirigido por Eugenio Santos y del Instituto de Biomedicina de Sevilla, resume tres décadas de investigación básica y aplicada sobre ‘SOS1’, en las que los autores del trabajo poseen una dilatada experiencia, y analiza por primera vez, de forma sistemática, los inhibidores y degradadores de esta proteína que ya se están probando en modelos derivados de pacientes.
“Esta revisión analiza los principales avances de la última década sobre la proteína ‘SOS1’ como diana terapéutica en una gran variedad de modelos humanos, tanto preclínicos como clínicos. Este conjunto de resultados será clave para impulsar el desarrollo de futuras terapias personalizadas en numerosos procesos tumorales dependientes de los oncogenes RAS”, destacó Fernando Calvo, investigador del Instituto de Biomedicina de Sevilla.
Según explicó el CIC en un comunicado remitido a Ical, las proteínas RAS actúan como pequeños interruptores moleculares que controlan señales de proliferación, supervivencia y migración celular, y están mutadas en un porcentaje elevado de tumores como los de pulmón, colon o páncreas Durante años se consideró que RAS era una diana “indrogable”, hasta la aparición de los primeros fármacos dirigidos contra la mutación ‘KRAS G12C’, que han supuesto un cambio de paradigma. pero también han puesto de relieve la rápida aparición de resistencias.
En este contexto, la revisión destaca el papel de ‘SOS1’, una proteína que ayuda a activar RAS al facilitar el cambio de su estado inactivo a su estado activo, y que se mantiene esencial incluso en muchos tumores con mutaciones oncogénicas en RAS. Esta dependencia convierte a SOS1 en una diana atractiva para diseñar fármacos, que reduzcan la señalización tumoral y mejoren la eficacia de los tratamientos actuales.
El artículo repasa diferentes familias de inhibidores de ‘SOS1’ y describe en qué tipos de tumores, y mutaciones específicas, muestran mayor actividad, así como las combinaciones más prometedoras con otros fármacos dirigidos. En modelos derivados de pacientes se observa que estas combinaciones “logran respuestas antitumorales más potentes, retrasan la aparición de resistencias e incluso pueden superar la resistencia adquirida a otras moléculas”.
Desde el punto de vista clínico, el trabajo recoge que ya están en marcha ensayos de fase uno y dos con inhibidores de ‘SOS1’, en monoterapia y en combinación con inhibidores de ‘KRAS G12C’, en pacientes con tumores sólidos avanzados que presentan alteraciones en cierta vía. El objetivo de estas estrategias combinadas es ampliar el beneficio de los tratamientos a pacientes con distintas mutaciones de RAS y reducir la probabilidad de que el tumor escape al bloqueo terapéutico.
Según destacaron las autoras y autores de la revisión, el conocimiento acumulado en los últimos años indica que el futuro del tratamiento de los tumores impulsados por RAS pasa por abordar la ruta desde varios niveles, combinando fármacos dirigidos contra RAS con inhibidores o degradadores de ‘SOS1’ y otros reguladores de la vía.
